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Fondazione Smith Kline

 

Strategie terapeutiche emergenti: senolitici, invecchiamento, senescenza cellulare e malattie croniche

09.10.2018

L'età è il principale fattore predittivo per la maggior parte delle malattie croniche che rappresentano la maggior parte della morbilità, delle ospedalizzazioni, dei costi sanitari e della mortalità in tutto il mondo. Queste malattie includono la malattia di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative, malattie cardiovascolari e la maggior parte dei tumori.

L'età cronologica è anche il principale fattore di rischio per le sindromi geriatriche, compresa la fragilità e l'immobilità, nonché una ridotta resistenza fisica, che si manifesta con il recupero ritardato o incompleto da fattori di stress, quali chirurgia, frattura dell'anca e polmonite. La prevalenza di questi problemi non solo aumenta con l'età, ma queste condizioni tendono a concentrarsi negli individui più anziani, portando ad una multimorbidità. Pertanto, se una singola grave malattia correlata all'età venisse curata, sarebbe soppiantata solo da altre, aggiungendo poco alla qualità o alla durata della vita e limitando l'efficacia del trattamento delle malattie croniche legate all'età, considerate una alla volta.

I processi fondamentali dell'invecchiamento che contribuiscono a determinare i fenotipi caratteristici della vecchiaia avanzata, come la debolezza muscolare e la perdita di grasso sottocutaneo, sembrano anch'essi alla base delle principali malattie croniche, delle sindromi geriatriche e della perdita di resistenza fisica. Questi processi di invecchiamento possono essere ampiamente classificati come segue: (1) infiammazione cronica di basso grado che è "sterile" (che si verifica in assenza di agenti patogeni noti), insieme alla fibrosi; (2) disfunzioni macromolecolari e di organelli cellulari (come danno al DNA, telomeri disfunzionali, aggregazione proteica e misfolding, diminuzione della rimozione di proteine ​​danneggiate o disfunzione mitocondriale); (3) cambiamenti nelle cellule staminali e nei progenitori che portano a una ridotta capacità di riparare o sostituire i tessuti; e (4) senescenza cellulare. Questi processi di invecchiamento sono spesso evidenti nei siti eziologici di malattie croniche, ad esempio nel cervello di pazienti con malattia di Alzheimer o nel tessuto adiposo di pazienti con diabete di tipo 2. L'attivazione di ogni singolo processo di invecchiamento fondamentale tende a influenzare gli altri.

Negli animali da laboratorio, gli interventi genetici o di altro tipo rivolti a un particolare processo di invecchiamento spesso coinvolgono anche altri processi biologici. Pertanto, i processi di invecchiamento fondamentali sono un obiettivo allettante per lo sviluppo di interventi finalizzati a ritardare, prevenire o alleviare i disturbi legati all'età.

I senolitici rappresentano quindi un nuovo potenziale approccio terapeutico e gli effetti avversi di queste terapie rimangono da chiarire. Se i "senolytics" dovessero essere disponibili, sicuri ed efficaci negli esseri umani, potrebbero trasformare le cure per anziani e pazienti con più malattie croniche che ora potrebbero essere gestite e che non sono state ancora suscettibili di interventi di modifica diretta della malattia. Questa approccio e tema di ricerca merita certamente un'indagine intensiva, approfondita e rapida.

» Jama: "Aging, Cell Senescence, and Chronic Disease Emerging Therapeutic Strategies"

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